文献解读 - 肿瘤测序 - 第二十七期|《敲减通过控制 TOP2A 下调的 NUSAP1 可以抑制人胶质母细胞瘤的细胞增殖和侵袭》

关键词：肿瘤测序；基因测序；变异检测；

文献简介

• 标题（英文）：Knockdown of NUSAP1 inhibits cell proliferation and invasion through downregulation of TOP2A in human glioblastoma

• 标题（中文）：敲减通过控制 TOP2A 下调的 NUSAP1 可以抑制人胶质母细胞瘤的细胞增殖和侵袭

• 发表期刊：Cell Cycle

• 作者单位：山东大学齐鲁医院等

• 发表年份：2022

• 文章地址：https://doi.org/10.1080/15384101.2022.2074199

图 1 文献简介

多形性胶质母细胞瘤（GBM）是最恶性的原发性人脑肿瘤类型，其特征是增殖率高，预后不良，其中 5 年生存率仍然低于 5%。在过去的 40 年中，已经实施了多种治疗方式来提高生存率。然而，由于 GBM 的高侵入性，肿瘤组织不能通过手术完全切除，从而导致肿瘤复发。

核仁和纺锤体相关蛋白 1 （NUSAP1） 是一种不可或缺的有丝分裂调节因子，据报道参与几种类型癌症的发展、进展和转移。

在本研究中，研究者研究了 NUSAP1 在人 GBM 中的表达和功能。研究者首先分析了公开数据库中的分子和临床数据，发现 NUSAP1 表达在 GBM 组织样本和 GBM 细胞系中显着上调。随后，在体外和体内模型中使用敲低策略来探索 NUSAP1 在 GBM 中的功能，并鉴定可能介导 NUSAP1 功能的共调控分子，例如拓扑异构酶 2A（TOP2A）。该研究的研究结果为治疗 GBM 的新型靶向治疗提供了一种潜在的策略。

测序流程

样本转录组分析过程中，研究者使用 Sentieon 软件进行 SNV 和 InDels 检测分析。

图 2 sentieon 的作用

图 3 NUSAP1 表达在高级别胶质瘤中上调,并与胶质母细胞瘤患者预后呈负相关

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文献讨论

图 4 文献讨论

在功能研究中,敲低 NUSAP1 抑制了 GBM 细胞在体外和体内的生长。最后,NUSAP1 的缺失触发了细胞凋亡,这可能是由于 TOP2A 的同时缺失所致。这些结果表明,NUSAP1 可能在人类 GBM 的发展中起到癌基因的作用,并可能作为该疾病治疗的一个新型分子靶点。

总结

综上所述，该研究证明了 NUSAP1 可能通过触发细胞凋亡来抑制体外和体内 GBM 细胞的增殖和侵袭。诱导细胞凋亡可能是由于伴随 TOP2A 表达的下调。因此，该研究为 NUSAP1 在人 GBM 发展中可能的致癌作用提供了新的见解，并进一步证明了沉默 NUSAP1 在恶性人脑肿瘤中的治疗相关性。